Schwerer Fall von systemischem Lupus erythematodes
Bei der 23-jährigen Berlinerin hatte nichts ausreichend geholfen: Kortison nicht, und auch 8 weitere Therapien nicht, die ihr überaktives Immunsystem hätten dämpfen sollen. Ihre
Autoimmunerkrankung verlief besonders schwer und griff 4 ihrer Organsysteme an. Ihre Haut warf Blasen, ihre Gelenke und Nieren waren stark entzündet und die Zahl ihrer roten Blutkörperchen war zu niedrig. „Aufgrund ihrer dauerhaften Schmerzen konnte die Patientin nicht mehr laufen, sie war auf einen Rollstuhl angewiesen und ihre Nieren drohten zu versagen“, sagt PD Dr. Tobias Alexander, ihr behandelnder Arzt an der Medizinischen Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie der Charité. Der Leiter der rheumatologischen Fachambulanz betont: „Ich habe noch nie einen so schweren Fall gesehen.“
Teclistamab zerstört Plasmazellen und ist zur Behandlung des Multiplen Myeloms zugelassen
Weil die etablierten Behandlungspfade ausgeschöpft waren, schlug er der Patientin vor, erstmals Teclistamab einzusetzen. Der bispezifische Antikörper ist eigentlich für die Behandlung des
Multiplen Myeloms zugelassen. Beim systemischen Lupus erythematodes produzieren Plasmazellen Autoantikörper, die sich gegen das eigene Gewebe richten. „Teclistamab zerstört Plasmazellen sehr effektiv und wirkt auch gegen deren Vorläufer, die sonst rasch neue Plasmazellen produzieren würden“, erklärt der Rheumatologe. „Wir haben deshalb angenommen, dass das Krebsmedikament die Ursache des systemischen Lupus beseitigen und der Patientin langfristig helfen könnte.“
SLE-Erkrankung nach 5 Teclistamab-Injektionen nicht mehr nachweisbar
Mit dem Einverständnis der Patientin wurde das Arzneimittel zulassungsüberschreitend angewendet. Die Therapie erfolgte stationär an der Medizinischen Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie am Charité Campus Benjamin Franklin – und zeigte Erfolg: 5 Injektionen die Bauchhaut, verteilt über einen Zeitraum von 5 Wochen, ließen die Symptome der Patientin schrittweise zurückgehen. Innerhalb weniger Wochen besserten sich ihre Nieren- und Blutwerte, die Entzündung der Haut und Gelenke ebbte vollständig ab. Seit Mitte April sind im Blut der 23-Jährigen keine Autoantikörper mehr nachweisbar, obwohl die Behandlung mit Immunsuppressiva vor Therapiebeginn beendet und die Gabe von Kortison nach 6 Wochen eingestellt wurde.
„Die Patientin ist in kompletter Remission“, sagt Tobias Alexander. „Es wäre noch zu früh, von einer Heilung zu sprechen, aber eine so durchschlagende Wirkung ist in der Rheumatologie eine absolute Ausnahme und auch deshalb bemerkenswert, weil sämtliche verfügbaren Therapieansätze im Vorfeld nicht ausreichend angeschlagen hatten. Der Erfolg der Therapie bedeutet natürlich vor allem für die Patientin einen unvergleichlichen Gewinn an Lebensqualität, über den wir uns sehr freuen. Wie lange die Wirkung anhält, wissen wir aber noch nicht. Aufgrund der Vorläufigkeit der Ergebnisse ist die Therapie noch nicht für die breitere Anwendung geeignet.“
Behandlung mit Teclistamab kann ein Zytokin-Freisetzungssyndrom auslösen
Zudem birgt der starke Eingriff in das Immunsystem durch das Präparat teils erhebliche Risiken. Beispielsweise kann es zu einem Zytokin-Freisetzungssyndrom kommen, das lebensbedrohlich werden kann. Auch die jetzt an der Charité behandelte Patientin entwickelte während der Teclistamab-Therapie ein schweres Zytokin-Freisetzungssyndrom, sie zog sich eine Lungen- und Nasennebenhöhlenentzündung zu und die Menge ihrer schützenden Antikörper im Blut fiel ab. „Diese Nebenwirkungen sind deutlich schwerwiegender als bei herkömmlichen rheumatologischen Therapien und mussten zum Teil stationär behandelt werden“, sagt Prof. Jan Krönke, der die Patientin seitens der Krebsmedizin betreut hat. „Sie entsprechen aber den Reaktionen, die Teclistamab bei Patientinnen und Patienten mit Multiplem Myelom hervorruft und waren insofern nicht unerwartet.“
Therapeutische Ergebnisse sind vergleichbar mit der Wirkung von CAR-T-Zelltherapien
Um herauszufinden, wie langanhaltend die Wirkung von Teclistamab ist, betreut das Behandlungsteam die Patientin auch weiterhin engmaschig und beobachtet die Aktivität ihres Immunsystems. Sollten sich die positiven Effekte als langfristig herausstellen und in weiteren Studien bestätigt werden, hält Tobias Alexander den potenziellen Nutzen des Krebsmedikaments in der Rheumatologie für groß: „Die therapeutischen Ergebnisse von Teclistamab bei der Patientin sind zumindest zum jetzigen Zeitpunkt vergleichbar mit der
Wirkung von CAR-T-Zelltherapien. Der bispezifische Antikörper ist aber deutlich einfacher und kurzfristiger anwendbar, das wäre ein enormer Vorteil.“
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(1) Alexander T. et al. (2024) Teclistamab-Induced Remission in Refractory Systemic Lupus Erythematosus, N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2407150.
