Schlaganfall: zweithäufigste Todesursache in Deutschland
Etwa 200.000 Bundesbürger erleiden Jahr für Jahr einen
Schlaganfall. Er ist damit die zweithäufigste Todesursache – und ein Hauptgrund von Behinderung im Erwachsenenalter. Meist wird der Schlaganfall verursacht durch eine Arteriosklerose. Dieser Mechanismus ist bereits gut erforscht. Warum es aber bei gut 10% der Patient:innen selbst bei bester Versorgung im Krankenhaus binnen Tagen und Wochen zu weiteren Schlaganfällen kommt, blieb lange ungeklärt.
Zellfreie DNA führt zu einer Entzündungsreaktion im gesamten Körper
Die Forschenden um Prof. Dr. Arthur Liesz vom Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung der LMU haben diese Frage nun geklärt (1). Im Mausmodell konnten sie zeigen, dass es in der frühen Phase nach einem Schlaganfall zu einer Entzündungsreaktion im gesamten Körper kommt – obwohl keine Infektion vorliegt. Als Ursache konnten die Wissenschaftler:innen zellfreie DNA im Blut feststellen, die aus Zelltrümmern freigesetzt wird. Die zellfreie DNA aktiviert in bestimmten Immunzellen das AIM2-Inflammasom, welches zur massiven Bildung von Interleukin-1 führt. Interleukin-1 breitet sich im ganzen Körper aus und wirkt insbesondere auf bereits entzündete Gewebe – wie die arteriosklerotisch veränderten Gefäße. Das wiederum destabilisiert Hochrisiko-Plaques, die einreißen und Gerinnsel freisetzen, was zu weiteren Schlaganfällen führt.
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Erschienen am 05.06.2024 • Troponin eignet sich auch bei Schlaganfall-Patient:innen, um einen akuten Herzinfarkt besser zu erkennen. Mehr dazu lesen Sie hier!
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DNasen als Schlaganfall-Therapie
Mit ihrem Wissen starteten die Forschenden bei den Mäusen nach dem ersten Schlaganfall eine Therapie: Durch die Gabe von DNasen sofort nach dem ersten Schlaganfall lässt sich der gesamte fatale Prozess stoppen. Durch diese Behandlung konnte die Rate wiederkehrender Schlaganfälle im Tiermodell um bis zu 80% gesenkt werden. Die DNA in Zellen bleibt von dieser Behandlung unberührt, weil DNasen nicht in Zellen eindringen können. Der Erfolg im Tierversuch hat die Forschenden motiviert, eine klinische Studie zu planen, die bereits genehmigt wurde. Sie soll voraussichtlich 2025 an mehreren Kliniken in Deutschland beginnen.
(1) Cao, J. et al. (2024) DNA-sensing inflammasomes cause recurrent atherosclerotic stroke. Nature, DOI: 10.1038/s41586-024-07803-4.
