Erbkrankheit arrhythmogene Kardiomyopathie kann zu plötzlichem Herz-Kreislauf-Stillstand führen – Männer häufiger betroffen als Frauen
An dieses Spiel im August 2007 werden sich die Fans des spanischen Erstligisten FC Sevilla sicher noch lange mit Schrecken erinnern: Der 22-jährige Antonio Puerta brach auf dem Spielfeld mit einem
Herz-Kreislauf-Stillstand zusammen und verstarb wenige Tage danach im Krankenhaus. Später wurde bekannt, dass der Spieler unter einer sogenannten arrhythmogenen Kardiomyopathie litt. Diese Erbkrankheit tritt geschätzt bei einem von 5.000 Menschen auf; Männer sind häufiger betroffen als Frauen. „Die arrhythmogene Kardiomyopathie führt zu einem Verlust von Herzmuskelzellen, Einlagerung von Bindegewebe und Fett in den Herzmuskel sowie Herzrhythmusstörungen bis hin zum plötzlichen Herztod, oftmals bei sportlicher Betätigung”, sagt Volker Spindler, Anatom und Forschungsgruppenleiter am Departement Biomedizin der Universität Basel und des Universitätsspitals Basel.
Keine Heilung: Behandlung der Symptome beinhaltet die Einnahme von Beta-Blockern, Vermeidung von Ausdauersport, Implantierung von Defibrillatoren sowie Verödungsbehandlungen
Mittlerweile sind eine Reihe von Mutationen im Erbgut bekannt, die die Krankheit auslösen. Doch selbst bei frühzeitiger Diagnose gibt es keine Heilung, nur eine Behandlung der Symptome. „Betroffene sollten keinen kompetitiven oder Ausdauer-Sport treiben und müssen Medikamente wie
Beta-Blocker einnehmen. Gegebenenfalls kommt auch ein implantierbarer Defibrillator oder eine
katheterbasierte Verödungsbehandlung zum Einsatz“, so die Kardiologin Gabriela Kuster, ebenfalls Forschungsgruppenleiterin am Departement Biomedizin. Als letzte Option bleibe manchmal nur eine Herztransplantation.
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Theorie: Mutationen der Desmosomen verringern die Haftung der Herzmuskelzellen und führen zur Schwächung des Herzmuskels
Viele der bekannten Mutationen betreffen die sogenannten Desmosomen. Dies sind Ansammlungen von Proteinmolekülen auf der Oberfläche der Herzmuskelzellen, die dafür sorgen, dass die Zellen aneinanderkleben. „Das kann man sich in etwa vorstellen wie einen Klettverschluss“, sagt die Medizinerin Dr. Camilla Schinner, Erstautorin der soeben im Fachjournal „Circulation“ veröffentlichen Studie. Deshalb gab es die Theorie, dass die Mutationen die Haftung der Zellen verringern und so den Herzmuskel schwächen.
Vermutung wurde am Mausmodell durch Einschleusung der Mutationen bestätigt
Um diese Vermutung zu testen, hat das Team von Spindler eine Mutation, ähnlich wie sie auch bei Betroffenen vorkommt, in das Erbgut von Mäusen eingeschleust. Die Herzfunktion dieser Tiere wurde dann in der Gruppe von Kuster untersucht. Das Resultat: Die genetisch veränderten Tiere entwickeln eine Herzkrankheit mit
Herzrhythmusstörungen, die der arrhythmogenen Kardiomyopathie im Menschen sehr ähnelt. Die mikroskopische und biochemische Analyse des Herzens zeigte zudem, dass die Herzmuskelzellen tatsächlich weniger gut aneinanderhafteten. Die Forschenden beobachteten ebenfalls die für die Krankheit typische Vernarbung des Herzmuskels.
Protein in den Desmosomen führt über eine Kaskade zur Vernarbung des Herzens und Einlagerung von Bindegewebe – Ansatzpunkt für Therapie
Als nächstes untersuchten sie, wie sich kranke Herzmuskelzellen auf molekularer Ebene von gesunden unterscheiden. Es stellte sich heraus, dass bei Mäusen mit der Mutation ein bestimmtes Proteinmolekül vermehrt im Bereich der Klettverschlüsse der Herzmuskelzellen eingelagert wird. Dies führt über mehrere Stufen hinweg zur Einlagerung von Bindegewebe und Vernarbung des Herzens. Die Zugabe einer Substanz, die diese Kaskade blockiert, verhinderte dies − weshalb Spindler hier eine Ansatzmöglichkeit für eine Therapie sieht.
Noch kein Einsatz beim Menschen – Ergebnisse bilden die Grundlage für weitere Forschungen
„Allerdings liegt ein Einsatz beim Menschen noch weit in der Zukunft“, sagt Spindler. „Aber nun haben wir eine sehr gute Chance, den Verlauf der Krankheit im Detail zu studieren und die Mechanismen dahinter besser zu verstehen.“
