Primär biliäre Zirrhose

Was ist eine primär biliäre Zirrhose?

Die primär biliäre Cholangitis (PBC) ist eine Autoimmunerkrankung, die zu einer allmählichen Zerstörung der Gallengänge der Leber und damit zu einer periportalen Entzündung und Gallenstauung (Cholestase) fortschreitet. Dies kann zu Leberzirrhose und portaler Hypertension führen.
Die primär biliäre Cholangitis tritt weltweit am häufigsten bei Frauen mittleren Alters auf. Das Verhältnis von Frauen zu Männern beträgt 9:1, wobei die Diagnose am häufigsten bei Frauen im Alter zwischen 30 und 60 Jahren gestellt wird. Es wird angenommen, dass PBC eine Erkrankung Europas und Nordamerikas ist. Inzidenz und Prävalenz sind jedoch von Land zu Land sehr unterschiedlich (1, 2).

Primär biliäre zirrhose: Ursache?

Forscher haben die Theorie aufgestellt, dass PBC sowohl durch eine genetische Prädisposition als auch Umweltauslöser ausgelöst wird. Verwandte ersten Grades einer/s PBC-Patientin/en haben ein erhöhtes Risiko (etwa 100-mal höher) die Erkrankung zu entwickeln.

Umweltfaktoren für ein erhöhtes Risiko der chronisch-entzündlichen Lebererkrankung:
 

• Harnwegsinfektionen
• Substitution von Reproduktionshormonen
• Nagellack, Haarfärbemittel
• Zigarettenrauchen
• Xenobiotika
• Giftmülldeponien

Es wird angenommen, dass die Entzündung durch direkte Exposition gegenüber Umweltfaktoren und Toxinen ausgelöst wird (1).
Der antimitochondriale Antikörper wird bei 85% der PBC-Patient:innen gefunden. Der antimitochondriale Antikörper bindet an Liponsäure, die eine Komponente des Pyruvat-Dehydrogenase-Komplexes enthält, der sich auf der inneren Mitochondrienmembran befindet.
 

Primär biliäre zirrhose: Symptome?

Patient:innen mit primärer biliärer Cholangitis können asymptomatisch sein oder folgende erste Symptome aufweisen (1, 3):
 

• Juckreiz (Pruritus): tritt bei etwa 20 bis 70% der Patient:innen auf, was vermutlich auf die neurokutane Wirkung zurückgehaltener Gallensalze zurückzuführen ist oder auf erhöhte Lysophosphatidsäure.
• Müdigkeit

Später auftretende Symptome der Erkrankung:
 

• Gelbsucht: Folge der Cholestase
• manchmal: Schmerzen im rechten Oberbauch
• Sicca-Syndrom: Trockenes Auge
• Hepatomegalie: Eine Vergrößerung der Leber kann sowohl bei asymptomatischen Patient:innen als auch im späteren Krankheitsstadium beobachtet werden.
• Splenomegalie: Vergrößerung der Milz
• andere Symptome einer chronischen Lebererkrankung: Spinnennävi, Aszites, Ödeme, proximaler und temporaler Muskelschwund. Sie treten häufiger auf, wenn die Lebererkrankung fortschreitet und die Patient:innen an Leberzirrhose leiden

Weitere Erkrankungen und Komplikationen, die in Verbindung mit PBC auftreten können:
 

• etwa 40% der Patient:innen haben Hautbeschwerden: trockene Haut, Hyperpigmentierung, Xanthelasma, Xanthome, Gelbsucht, Dermatographismus und Pilzinfektionen der Füße
• andere Autoimmunerkrankungen:
  • Hashimoto-Thyreoiditis
  • CREST-Syndrom
  • Sjögren-Syndrom
  • rheumatoide Arthritis
  • Teleangiektasien
  • Zöliakie
• Osteoporose
• renale tubuläre Azidose
• verschiedene Hauterkrankungen (Lichen planus, diskoider Lupus, Pemphigoid)

PBC-Patient:innen ohne Symptome werden zufällig diagnostiziert, wenn bei der Untersuchung aus einer anderen Ursache ein Problem in der Leber festgestellt wird.

Primär biliäre zirrhose: Diagnose?

Die folgenden Tests und Verfahren können zur Diagnose einer PBC verwendet werden (1):
 

• Körperliche Untersuchung
• Bluttests:
  • Lebertests: Enzyme, die auf eine Lebererkrankung und eine Verletzung der Gallenwege hinweisen können.
  • Antikörpertests auf Anzeichen einer Autoimmunerkrankung: Der anti-mitochondriale Antikörper (AMA), ein hochgradig krankheitsspezifischer Antikörper, kann bei etwa 85% der Patient:innen nachgewiesen werden, ca. 15% sind AMA-negativ.
  • Cholesterintest: mehr als die Hälfte der PBC-Patient:innen weisen einen extremen Anstieg der Blutfette (Lipide) auf, einschließlich des Gesamtcholesterinspiegels.
• Bildgebende Verfahren:
  • Ultraschall
  • Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie (MRCP): spezielle Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchung erstellt detaillierte Bilder Ihrer Organe und Gallenwege.
  • Magnetresonanz-Elastographie (MRE). Die MRT wird mit Schallwellen kombiniert, um eine visuelle Karte (Elastogramm) der inneren Organe zu erstellen. Der Test wird verwendet, um eine Verhärtung der Leber (Fibrose) festzustellen, die ein Zeichen einer Leberzirrhose sein könnte.
• eventuell: Leberbiopsie um die Diagnose zu bestätigen oder das Stadium der Erkrankung zu bestimmen

Asymptomatische Patient:innn mit abnormaler alkalischer Phosphatase, sollten auf eine primär biliäre Zirrhose untersucht werden. Ebenso Patient:innen, die unter vagen Schmerzen im rechten Oberbauch, unerklärlichem Juckreiz, Müdigkeit, Gelbsucht, Hauthyperpigmentierung und unerklärlichem Gewichtsverlust leiden.
Patient:innen mit primär biliärer Cholangitis leiden auch an Eisenmangelanämie und diejenigen, die bereits eine Leberzirrhose entwickelt haben, können zusätzlich zur Anämie an Koagulopathie (erhöhte Prothrombinzeit), Thrombozytopenie und Leukopenie leiden.
 

Primär biliäre zirrhose: Behandlung?

Es gibt keine Heilung für die primäre biliäre Cholangitis, es gibt jedoch Medikamente, die das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen und Komplikationen vorbeugen können (1, 2).
Zu den medikamentösen Therapien gehören:
 

• Ursodeoxycholsäure (UDCA): Dieses Medikament hilft dabei, die Galle durch die Leber zu transportieren. UDCA heilt die primäre biliäre Cholangitis nicht, scheint aber die Leberfunktion zu verbessern und Lebernarben zu reduzieren. Etwa 40% der Patient:innen sprechen jedoch nicht auf UDCA an.
• Obeticholsäure (OCA)
• Fibrate
• Lebertransplantation: wenn Medikamente die primäre biliäre Cholangitis nicht mehr kontrollieren und die Leber zu versagen beginnt, bleibt nur eine Lebertransplantation als lebensrettende Operation

Was ist der Unterschied zwischen primär biliäre Cholangitis und sklerosierenden Cholangitis?

Die primär biliäre Cholangitis betrifft die kleinen Gallengänge in der Leber und Leberzellen in deren Nähe. Die primär sklerosierende Cholangitis (PSC) betrifft meist die grösseren Gallengänge innerhalb und ausserhalb der Leber.